水蛭对早期脑梗死的治疗作用

人气 3942   2012-4-10 02:52

早在1979年,中国药用动物志协作组就报道新鲜水蛭的唾液中含有一种抗凝物质-水蛭素,水蛭素是含有65个氨基与三个二硫键的多肽,相对分子量7 000,现已鉴定出7个同分异构体。水蛭素是强烈的特异性的凝血酶抑制剂,亲和力强,反应速度快。水蛭素能阻断凝血酶促发的一系列血栓形成机制,如纤维蛋白原的凝固,血小板的聚集。还能中和与纤维蛋白结合的凝血酶,解离凝血酶与血小板的结合,抑制血小板的释放,故有溶栓作用。

脑梗死发生后存在缺血-再灌注、急性-迟发性的复杂性病理损伤机制。主要包括能量代谢衰竭、酸中毒、自由基损伤、兴奋性氨基酸毒性、钙超载、血管内皮损伤与血小板活化、炎症反应与细胞凋亡,它们互为因果,互相联系,级联反应,构成特殊的神经损伤模式。

本实验观察了粗粉、微粉二种水蛭粉预处理对大鼠急性脑缺血SOD、MDA、ET、MPAR的影响。SOD水平趋势为:模型组低于粗粉组(P<0.05,P<0.01),粗粉组低于微粉组(P<0.05),低于正常组(P<0.01)。MDA水平以微粉组理想,与模型组有显著差异(P<0.01),粗粉组与模型组无显著差异(P>0.05),微粉组较粗粉组有下降的趋势,但两者无统计学意义(P>0.05),正常对照组与假手术组最低。ET水平趋势为:模型组高于粗粉组(P<0.01),粗粉组高于微粉组(P<0.01),微粉组高于正常组(P<0.01)。MPAR趋势为:模型组高于粗粉组(P<0.01),粗粉组高于微粉组(P<0.05)。上述4项指标在正常组与假手术组之间无差别(P>0.05)。实验结果表明,脑梗死与急性脑缺血存在自由基反应加强、血管内皮损伤,血小板活化程度加强。水蛭能够预防上述损伤机制,而且水蛭微粉的作用要优于水蛭粗粉。

药物的释放、吸收与其分散状态有关。近年来,超微粉碎技术引入制剂工业,对水蛭的粉碎程度能达到微米级,达到细胞破壁水平,有效成分处于释放状态,增加了其表面积,提高了溶出速度和程度,提高了生物利用度,且不涉及分子层面变化。生水蛭经倍力超微粉碎技术加工后,中位颗粒径10.2μm,50%粒度在10μm、90%粒度在50μm以下,远低于《中华人民共和国药典》规定的极细粉径度(90±

4.6)μm水平,且颜色变浅,质地细腻,腥味降低,便于服用。本研究结果表明,二种水蛭制剂对大鼠急性脑缺血各项损伤指标均有改善,且以超微粉碎水蛭更为明显。水蛭微粉较水蛭粗粉更能有效地改善脑缺血梗死损伤、提高临床疗效,肯定了水蛭微粉临床应用和超微粉碎技术的实用价值,为优选中西医结合治疗脑梗死方案提供了可靠的依据。

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